16.7 KB · ⇊ 6 parts · ⤓ Micron 16.7 KB · ⤓ HTML 40.9 KB

top

La mwcgvancomicina è un mwcwfarmaco mwdaantibiotico prodotto da mwdqStreptomyces orientalis (mwdwAmycolatopsis orientalis) che fa parte, insieme con la mweqteicoplanina, della classe dei mwegglicopeptidi. Sono molecole ad alto mwewpeso molecolare, che agiscono inibendo la mwfapolimerizzazione della parete del mwfqpeptidoglicano dei batteri gram positivi.

L'alto mwfwpeso molecolare non consente a tali molecole l'attraversamento della membrana cellulare esterna dei germi Gram negativi, per cui la vancomicina è inefficace contro questi mwgabatteri; unica eccezione sono i mwgqFlavobacterium. Essendo stata diffusamente impiegata per debellare infezioni da mwggmwgwStaphylococcus aureus si sono sviluppate resistenze, fino alla nascita di ceppi di S. Aureus particolarmente resistenti come il VISA: (mwhaVancomycin Intermediate S. Aureus) e il VRSA (mwhqVancomycin Resistant S. Aureus).

• Meccanismo d'azione

• Attività antibatterica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Effetti avversi

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

La vancomicina è un antibiotico glicopeptidico che esplica un effetto battericida. La vancomicina è in grado di legarsi tenacemente al dipeptide D-mwiqAla-D-mwigAla che costituisce la parte terminale del tetrapeptide del mwiwpeptidoglicano. La modificazione sterica risultante comporta una compromissione dei meccanismi enzimatici (transglicosilasi) che determinano la polimerizzazione della catena lineare di peptidoglicano. Il risultato finale è simile a quello provocato dalle mwjapenicilline, con la differenza che queste agiscono facendo inibizione sull'enzima transpeptidasi, impedendo la formazione dei legami crociati.

I meccanismi alla base della resistenza sono analoghi per mwjgmwjwStaphylococcus e per mwkamwkqEnterococcus; viene infatti sostituito l'mwkgaminoacido D-Ala terminale con un residuo di D-mwkwlattato, con perdita dell'affinità per la vancomicina. Questo meccanismo permette di sviluppare una resistenza tale da aumentare la mwlaMIC per mwlqmwlgStaphylococcus e per mwlwmwmaEnterococcus fino a 32mwmq µg/ml.

La maggior parte degli stafilocchi produttori di mwnaβ-lattamasi e resistenti alla mwnqmeticillina, alla mwngnafcillina e all'mwnwoxacillina, possono essere uccisi da concentrazioni di vancomicina inferiori a 4mwoa µg/ml. Importante è tener conto che la vancomicina uccide gli stafilococchi molto lentamente (sia in vitro sia in vivo) e solo se sono in attiva divisione. La somministrazione contemporanea di vancomicina e di mwoqgentamicina e mwogstreptomicina potenzia l'azione nei confronti di mwowmwpaEnterococcus faecium e mwpqmwpgEnterococcus faecalis, spesso multi-resistenti alla normale chemioterapia.

La vancomicina è assorbita solo in minima parte se somministrata per mwqqvia orale. Per questo motivo e per controllare eventuali effetti tossici, la vancomicina viene somministrata in ambiente ospedaliero per mwqgvia endovenosa. L'unica eccezione è costituita dalla mwqwcolite pseudomembranosa sostenuta da mwramwrqC. difficile in cui si preferisce la somministrazione orale, essendo in questo caso ricercato un effetto di tipo topico sul colon.

Un'infusione di 1 g in un'ora produce livelli ematici di 15-30mwrw µg/mL per circa 1 o 2 ore, con larghissima distribuzione in tutti i tessuti corporei. In presenza di mwsainfiammazione delle meningi, la concentrazione nel mwsqliquido cefalo-rachidiano raggiunge il 7-30% di quella mwsgplasmatica.

L'antibiotico viene escreto per il 90% tramite mwtafiltrazione glomerulare (come la mwtqcreatinina). Di conseguenza un'mwtginsufficienza renale può portare a gravi intossicazioni con mwtwemivita del farmaco aumentata fino a 6-10 giorni.

Il farmaco può essere rimosso durante la terapia dialitica, tanto che la cinetica di rimozione deve essere considerata per la somministrazione di una dose adeguata.

La vancomicina è un antibiotico di largo uso in clinicacite-ref-2[2]cite-ref-3[3] ogni volta che si ha sospetto di infezione da stafilococchi meticillino resistenti (interventi chirurgici, endocarditi, mwwwascessi). Le mwxaendocarditi da enterococchi vengono trattate con vancomicina e gentamicina. Le mwxqpolmoniti da mwxgmwxwStreptococcus pneumoniae, qualora si sospetti la resistenza alla penicillina, vengono trattate con vancomicina associata a mwyaceftriaxone e mwyqrifampicina. La vancomicina viene anche somministrata come alternativa in infezioni causate da batteri Gram positivi nei pazienti allergici alle penicilline, cefalosporine o altri antibiotici betalattamici a causa della possibilità di allergia crociata tra betalattamici. Nella terapia antibatterica nelle infezioni da HLR-VRSA (mwygStaphylococcus Aureus Resistente alla Vancomicina) è riscontrata una sinergia tra i glicopeptidi e l'oxacillina,tramite l'associazione di vancomicina più oxacillina o teicoplanina più oxacillina. Nell'adulto sano il dosaggio iniziale è di 1.000mwyw mg somministrato per via endovenosa, seguito da 500mwza mg ogni 6 ore oppure 1.000mwzq mg ogni 12 ore; per i bambini sono sufficiente 30mwzg mg per kg al giorno.

La concentrazione ematica non dovrebbe mai essere superiore a 20-50mwaa µg/ml o inferiore a 5-15mwaq µg/ml.

Nelle infezioni da mwawmwbaC. difficile la vancomicina è somministrata per via orale e la dose consigliata è 125mwbq mg ogni 6 ore per 7-14 giorni negli adulti e 500mwbg mg/1,73 mmwbw2 ogni 6 ore nei neonati, dopo una diagnosi certa. In quest'ultima indicazione è possibile utilizzare metronidazolo per via orale in combinazione alla vancomicina.cite-ref-urlpseudomembranous-colitis-surgical-treatment-treatment-emedicine-general-surgery-4-0[4]

Si hanno effetti indesiderati in circa il 10% dei casi, solitamente leggeri e confinati al siti di iniezione. L'ototossicità e la nefrotossicità sono effetti molto rari.cite-ref-5[5]cite-ref-6[6] La vancomicina può potenziare gli effetti nefrotossici di antibiotici mwfgamminoglicosidici come la mwfwgentamicina.cite-ref-7[7] Un effetto comune è anche la mwhasindrome dell'uomo rosso, una particolare reazione allergica scatenata dal rilascio sistemico di mwhqistamina.

Si segnala l'insorgenza crescente di resistenza dei batteri (come per tutti gli antibiotici) alla vancomicina, tra i quali: VISA (mwhwVancomycin Intermediate Staphylococcus Aureus), VRE (mwiaVancomycin Resistant Enterococcus) e VRSA (mwiqVancomycin Resistant Staphylococcus Aureus) ovvero mwigStaphylococcus aureus resistente alla vancomicina.

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 23.04.2012, riferita al cloridrato

cite-note-22. ↑ mwlqRossi, Simone(ed), mwlgmwlwAustralian Medicines Handbook 2006, Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006, mwmaISBNmwmq 0-9757919-2-3, mwmwOCLCmwna mwnq224831213. mwngURL consultato il 20 gennaio 2020.

cite-note-33. ↑ mwog(mwowmwpaEN) mwpqmwpgRecommendations for Preventing the Spread of Vancomycin Resistance. Recommendations of the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee (HICPAC), su mwpwMMWR. Recommendations and reportsmwqa : Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports, 22 settembre 1995. mwqqURL consultato il 20 gennaio 2020.

cite-note-urlpseudomembranous-colitis-surgical-treatment-treatment-emedicine-general-surgery-44. ↑ mwrq(mwrgmwrwEN) mwsamwsqPseudomembranous Colitis, Surgical Treatment: Treatment - eMedicine General Surgery, su mwsgemedicine.medscape.com.

cite-note-55. ↑ mwtgB. F. Farber e R. C. Moellering, mwtwmwuaRetrospective study of the toxicity of preparations of vancomycin from 1974 to 1981, in mwuqAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwug 23, n.mwuw 1, 1983-01, pp.mwva 138-141, mwvqDOI:mwvg10.1128/aac.23.1.138. mwvwURL consultato il 20 gennaio 2020.

cite-note-66. ↑ mwww(mwxamwxqEN) Blumenthal Kg, Patil Su, Long Aa, mwxgmwxwThe Importance of Vancomycin in Drug Rash With Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome, su mwyaAllergy and asthma proceedings, 2012-03. mwyqURL consultato il 20 gennaio 2020.

cite-note-77. ↑ mwzq(mwzgmwzwEN) Jürgen Floege, Richard F. Johnson, John Feehally, mw0a66, in mw0qComprehensive Clinical Nephrology, 4ª ed., Elsevier, 2010, p.mw0g 803, ISBN 978-0-323-05876-6.

• mw2qBertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.

• mw3qGlicopeptidi

• mw3wTeicoplanina

• mw4qEnterococcus

• mw4wStaphylococcus

• mw5qAntibiogramma

Altri progetti

• Wikizionario

• Wikimedia Commons

• Wikizionario contiene il lemma di dizionario «vancomicina»

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su vancomicina

• citerefbritannica-com(EN) vancomycin, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.